第二临床医学院康复医学系师生团队在帕金森病认知障碍治疗领域取得新进展

近期，我院康复医学系师生团队在《Journal of Neuroinflammation》（一区TOP期刊，IF 10.1）发表题为“Irisin-integrin αV/β5 coupling of α-synuclein phagocytosis and clearance”的研究论文。该研究揭示，运动诱导因子Irisin可通过整合素αV/β5促进小胶质细胞对α-syn的吞噬和降解，降低α-syn累积并改善PD相关认知障碍，为运动改善PD认知功能提供了新的分子机制。

我院博士研究生刘奕罕为文章第一作者，徐州医科大学附属医院项洁教授、第二临床医学院王威老师为共同通讯作者。

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是常见的神经退行性疾病，除运动迟缓、肌强直、震颤和姿势平衡障碍等运动症状外，认知障碍也是影响患者生活质量的重要非运动症状。PD相关认知障碍（PD-CI）与α-突触核蛋白（α-syn）异常聚集、突触功能障碍和神经炎症密切相关。小胶质细胞可通过吞噬和降解异常蛋白维持脑内蛋白稳态，但若摄取后的α-syn不能被有效清除，反而可能加重细胞负担和炎症反应。因此，促进α-syn摄取与自噬溶酶体降解的协同进行，是干预PD-CI的重要方向。

研究首先在PD患者中开展8周有氧运动干预，发现运动后患者血清Irisin水平升高、α-syn水平下降，MMSE和MoCA等认知评分改善。相关性分析显示，Irisin水平与认知表现呈正相关，而α-syn水平与认知表现呈负相关。进一步在PD小鼠中，Irisin中和抗体可削弱运动对认知行为和α-syn清除的改善作用；PLX耗竭小胶质细胞后，运动诱导的认知改善和α-syn清除也明显受阻，提示小胶质细胞是Irisin发挥保护作用的重要环节。

机制上，研究发现整合素αV/β5是Irisin促进小胶质细胞清除α-syn的关键受体。使用αV/β5抑制剂cilengitide或敲低ITGB5后，Irisin改善PD小鼠行为、促进小胶质细胞吞噬α-syn及增强CD68信号的作用均被削弱。进一步研究表明，Irisin-αV/β5轴通过FAK促进小胶质细胞黏附、迁移和α-syn吞噬；而吞噬后的降解则依赖HMGB1介导的自噬溶酶体途径。ITGB5可通过抑制HMGB1的K48连接泛素化和蛋白酶体降解维持其稳定性，从而增强α-syn降解能力。

综上，该研究提出了“Irisin－整合素αV/β5－FAK/HMGB1”调控轴：一方面通过αV/β5-FAK通路增强小胶质细胞对α-syn的摄取，另一方面通过αV/β5-HMGB1通路促进自噬溶酶体降解，实现α-syn“摄取－清除”的功能耦联。该发现为运动改善PD相关认知障碍提供了新的机制解释，也提示Irisin-αV/β5-HMGB1通路可能成为干预PD-CI的潜在治疗靶点。

一审：李亦琛    二审：王威     三审：刘立忠