近期,我院急救与救援医学系师生团队在国际心肺复苏领域权威期刊《Resuscitation》(中科院一区TOP)在线发表了题为“IL-17A monoclonal antibody as a translational therapy for post-cardiac arrest brain injury: clinical and preclinical evidence”的研究论文。该论文通过结合临床数据与动物实验的转化医学研究方法,首次系统性揭示了白细胞介素-17A(IL-17A)作为心脏骤停后脑损伤(PCABI)早期预后生物标志物及潜在治疗靶点的重要价值。同时,《Resuscitation》期刊特邀专家发表了题为“Help! I need antibody (against interleukin 17A)”的同期社评,对该研究成果予以重点关注和评价。
我院急诊医学专业研究生赵琪玉、裴天为该论文共同第一作者,学院副院长兼急救与救援医学系主任燕宪亮教授、急救医学教研室副主任苏成磊副教授为共同通讯作者。
心脏骤停后脑损伤的诊疗困境
心脏骤停(CA)是全球面临的重大公共卫生问题。心肺复苏后,尽管部分患者能够恢复自主循环(ROSC),但心脏骤停后脑损伤(PCABI)仍是导致幸存者长期残疾和死亡的首要原因。在PCABI的病理生理过程中,神经炎症反应(特别是促炎细胞因子的失调)在加重神经元损伤中起着关键作用。然而,IL-17A在其中的作用机制及其作为治疗靶点的潜力此前仍缺乏系统性验证。
临床发现:IL-17A是预测不良预后的独立危险因素
本研究前瞻性纳入了80例心脏骤停后恢复自主循环的成人患者及10例健康对照。结果显示,与对照组相比,心脏骤停患者血清中的IL-17A水平显著升高。尤为重要的是,30天神经功能预后不良(CPC评分3-5分)的患者,其IL-17A水平显著高于预后良好的患者。多因素Logistic回归及ROC曲线分析证实,早期升高的血清IL-17A是预测患者神经功能障碍和不良预后的独立预测因子。
动物实验证实:抗IL-17A单抗可显著改善神经功能与生存率
为了进一步验证靶向IL-17A的治疗潜力,研究团队建立了大鼠心脏骤停模型,并给予临床获批的抗IL-17A单克隆抗体(司库奇尤单抗/secukinumab)进行干预。结果令人振奋:接受抗IL-17A单抗治疗的大鼠,其11天生存率明显提升。同时,治疗组大鼠的神经功能缺损评分及水迷宫空间认知表现均得到显著改善。机制分析表明,该抗体有效降低了脑组织中神经炎症反应及脑损伤。
权威专家社评:呼唤靶向抗体治疗的时代
这一突破性发现不仅为临床预测PCABI预后提供了新的生物标志物,也为后续的靶向治疗指明了新航向。国际知名复苏领域专家,来自Safar 复苏研究中心的Tomas Drabek 在《Resuscitation》同期发表了题为“Help! I need antibody (against interleukin 17A)”的社评文章。这篇社评以生动且极具呼吁性的标题,凸显了在心脏骤停后脑损伤这一凶险疾病的临床救治中,寻找并转化应用特异性单克隆抗体(如抗IL-17A抗体)来阻断炎症级联反应的迫切需求与广阔前景。
本研究不仅深化了对PCABI炎症发病机制的理解,更证明了早期使用抗IL-17A单克隆抗体可以通过减轻神经炎症来改善复苏后的神经恢复与生存率。以上研究成果为未来针对心脏骤停幸存者开展基于抗IL-17A干预策略的前瞻性临床试验奠定了坚实的转化医学基础。



(一审:李亦琛;二审:燕宪亮;三审:刘立忠)